A 34 éves színésznő január óta van együtt vőlegényével, korábban Ryan Phillippe színész felesége volt, később közel három évig tartó kapcsolat fűzte kollégájához, Jake Gyllenhaalhoz. A Phillippe-pel kötött házasságából egy kislánya és egy kisfia született.

Reese Witherspoon a legjobban kereső hollywoodi színésznők közé tartozik, legutóbbi, Honnan tudod című filmjéért 15 millió dollárt kapott. 2006-ban Oscar-díjat kapott June Carter Cash megformálásáért A Nyughatatlan című filmben.